Mikrosomik oksidasyon: yon seri reyaksyon

Wòl nan mikrosomik oksidasyon nan lavi a nan òganis lan se difisil a ègzajere oswa manke. Inactivation nan ksenobyotik (sibstans ki sou toksik), tonbe nan ak fòmasyon an nan òmòn adrenal patisipe nan metabolis la nan pwoteyin ak prezèvasyon nan enfòmasyon jenetik - se sèlman yo yon ti fraksyon nan li te ye pwoblèm rezoud gras a mikrosomik oksidasyon. Li se yon pwosesis otonòm nan kò a, ki se kouri apre yo te fin frape pa yon sibstans ki sou deklanche epi ki fini ak elliminatsiey l 'yo.

definisyon

Mikrosomik oksidasyon - yon kaskad nan reyaksyon enkli nan faz nan konvèsyon premye nan ksenobyotik. Sans la nan pwosesis la manti nan idroksilasyon nan sibstans ki sou ak atòm oksijèn ak dlo fòm. Akòz chanjman ki fèt nan estrikti a nan materyèl orijinal la, ak pwopriyete li yo ka swa dwe siprime oswa anplifye.

Mikrosomik oksidasyon pran ou nan reyaksyon an konjigezon. Sa a dezyèm transfòmasyon faz nan ksenobyotik, nan fen ki se yon ki deja egziste gwoup fonksyonèl tache molekil pwodwi nan kò a. Pafwa fòmasyon nan sibstans ki sou entèmedyè ki lakòz domaj selilè fwa, necrosis ak tisi koripsyon nan nkoloji.

Oksidasyon oksidaz kalite

reyaksyon mikrosomik oksidasyon rive deyò nan mitokondri ak Se poutèt sa te boule apeprè dis pousan nan oksijèn nan total k ap antre nan kò a. anzim kle nan pwosesis sa a - oksidaz. Nan estrikti yo, atòm yo metal yo prezan ak varyab valence, tankou fè, MOLYBDENUM, kòb kwiv mete, elatriye, ak Se poutèt sa yo kapab aksepte elektwon. Nan oksidaz nan selil ki sitiye nan dechay espesifik (peroxisomes) ki chita sou manbràn yo deyò mitokondriyo ak nan EPR (ki graj reticulum andoplasmik). Substra tonbe sou peroxisome pèdi molekil idwojèn, ki fè yo tache ak yon molekil dlo yo fòme oksijene.

Gen sèlman senk oksidaz:

- monoaminooksigenaza (Mao) - ede yo oksidasyon adrenalin ak lòt AMINES byojenik ki te pwodwi pa glann adrenal;

- diaminooksigenaza (DAO) - patisipe nan oksidasyon a nan histamine (medyatè nan enflamasyon ak alèji), poliamin ak diamin;

- L-amine asid oksidaz (sètadi, molekil levorotatory);

- D-amine asid oksidaz (molekil dextrorotatory);

- gzantin - oksidasyon adenin ak gwanin (baz nitwojèn enkli nan molekil la ADN).

Valè a nan oksidaz kalite mikrosomik oksidasyon a konsiste nan eliminasyon an nan ksenobyotik ak désactivée sibstans ki sou biyolojik aktif. oksijene Edikasyon gen yon aksyon bakterisid ak netwayaj la mekanik nan fay la se efè a bò ki okipe yon plas enpòtan nan mitan lòt efè.

Oksidasyon oksijenaz kalite

Oksijenaz kalite reyaksyon nan selil la se tou ap pran plas sou ki graj reticulum la andoplasmik ak manbràn mitokondri vneschnih. Sa mande pou anzim espesifik - oksijenaz ki ogmante molekil la oksijèn soti nan substra a, ak entwodwi l 'nan sibstans la oksidabl. Si aplike yon atòm oksijèn, anzim nan monooksijnaz rele oswa idroksilaz. Nan ka a nan entwodwi de atòm (dir, yon molekil antye de oksijèn), se anzim a rele diaksigenaza.

Oksijenaz kalite oksidasyon reyaksyon an gen ladan yon konplèks multienzyme tèrsyèr ki patisipe nan transfè a nan elektwon ak pwoton soti nan substra a ki te swiv pa deklanchman nan oksijèn. Sa a tout pwosesis fèt ak patisipasyon nan sitokrom P450, ki pral toujou dwe dekri nan plis detay.

Men kèk egzanp oksijenaz reyaksyon kalite

Kòm mansyone pi wo a, monooksijnaz pou itilize oksidasyon yon sèl atòm oksijèn nan de a ki disponib. Dezyèmman, yo yo tache ak de molekil nan idwojèn yo fòme dlo. Yon egzanp tout moun ki tankou yon reyaksyon se fòmasyon nan kolagen an. donatè oksijèn nan ka sa a aji kòm vitamin C. Prolingidroksilaza depouy li nan molekil oksijèn ak bay li nan proline, ki an vire se yon pati nan molekil la procollagen. Pwosesis sa a bay fòs la ak Elastisite nan tisi konjonktif. Lè gen yon defisit nan vitamin C, gout lan devlope. Li manifeste feblès nan klinèks la konjonktif, senyen, mètri, pèt nan dan, se sa ki, bon jan kalite a nan kolagen an nan kò a se anba a.

Yon lòt egzanp se idroksilaz a ki konvèti kolestewòl molekil. Sa a se youn nan premye etap yo nan fòmasyon an nan òmòn esteroyid, ki gen ladan fè sèks.

se pa espesifik idroksilaz

Sa a idrolaz nesesè pou oksidasyon nan sibstans ki sou etranje yo, tankou ksenobyotik. Siyifikasyon an nan reyaksyon yo se fè materyèl sa yo plis susèptibl retire, plis idrosolubl. Pwosesis sa a rele dezentoksikasyon, epi li rive sitou nan fwa a.

Lè l sèvi avèk molekil an antye nan oksijèn se pwodwi nan espas sa a ksenobyotik reyaksyon sik ak dekonpozisyon nan sibstans la konplèks nan plizyè senp epi ki disponib pou pwosesis metabolik yo.

espès oksijèn reyaktif

Oksijèn se yon sibstans ki kapab yon danje, depi, an reyalite, oksidasyon a - yon pwosesis ki degaje konbisyon. Nan fòm lan nan O ₂ molekil oswa dlo se ki estab ak pwodui chimik inaktif, paske yo nivo pouvwa li plen ak nouvo elektwon pa ka rantre nan. Sepandan, konpoze nan ki oksijèn a se pa sa a tout gen yon pè nan elektwon gen gwo reaction. Se poutèt sa yo rele yo aktif.

Sa yo konpoze oksijèn:

1. Nan reyaksyon monooksidnyh pwodwi superoksid ki se separe de P450 nan sitokrom.
2. reyaksyon yo oksidaz se fòmasyon nan anyonik oksijene (oksijene idwojèn).
3. Pandan re oksijenoterapi a-nan tisi, ki sibi iskemi.

oksidan ki pi pwisan se yon radikal idroksi, li egziste nan yon fòm gratis jis yon milyon nan yon dezyèm fwa, men nan tan sa a gen tan yo ale nan yon kantite reyaksyon oksidasyon. karakteristik li yo se ke radikal la idroksi afekte sibstans nan sèlman nan plas la nan ki se te fòme, menm jan li pa ka rantre twal la.

Superoksid anyonik ak oksijene idwojèn

Sibstans sa yo yo aktif se pa sèlman nan zòn nan nan edikasyon, men tou, nan kèk distans nan men yo, menm jan yo ka rantre nan manbràn selilè a.

Idroksi gwoup lakòz oksidasyon nan résidus yo asid amine: istidin, sistenm ak triptofan. Sa a kondwi a inactivation an nan sistèm yo anzim, osi byen ke dezòd la nan pwoteyin yo transpò. Anplis de sa, mikrosomik oksidasyon nan asid amine mennen nan destriksyon nan estrikti a nan nikleyik baz azot, epi, kidonk, soufri aparèy jenetik la nan selil la. Apre sa, soksid asid gra ki fè moute manbràn selil yo bilipidnogo kouch. Sa a afekte pèmeyabilite ki, elektwolit travay ponp manbràn yo ak kote adrès la nan reseptè a.

Inhibiteurs nan mikrosomik oksidasyon - yo se antioksidan. Yo te jwenn nan manje ak yo pwodui nan kò a. antioksidan ki pi byen li te ye-a se vitamin E. sibstans ki sou sa yo ka anpéché mikrosomik oksidasyon. Byochmistri dekri entèraksyon ki genyen ant yo sou baz la nan fidbak. Sa se, oksidaz yo ki pi plis, plis la yo siprime, ak vis vèrsa. Sa ap ede yo kenbe yon balans ant sistèm yo ak konstans nan anviwònman an entèn yo.

elektrik chèn transpò

sistèm mikrosomik oksidasyon se pa soluble nan sitoplas la nan eleman yo pou ke tout nan anzim li yo pou yo ranmase sou sifas la nan reticulum la andoplasmik. Sistèm sa a gen ladan plizyè pwoteyin, ki fòme kous la electrotransport:

- NADPH-P450 rediktaz ak sitokrom P450;

- Plis pase-tsitohromV5 rediktaz ak sitokrom B5;

- steatorrhea-koA desaturaz.

donatè a elèktron nan majorite a nan ka zak yo nan NADP (nikotinamid adenin dinukleotid fosfat). Li oksid NADPH-P450 rediktaz, ki konprann de coenzyme (FAD ak FMN), pou pran elektwon. Nan fen chèn nan FMN soksid lè l sèvi avèk P450.

sitokrom P450

Sa a anzim nan oksidasyon nan mikrosomik a heme ki gen pwoteyin. Li mare oksijèn ak yon substra (anjeneral yon ksenobyotik). Non li se ki asosye ak absòpsyon nan limyè ak yon longèdonn nan 450 NM. Byolojis yo te dekouvri l 'nan tout òganis k ap viv. Nan moman sa a, ki dekri pi plis pase onz mil pwoteyin sa ki nan sistèm la sitokrom P450. Nan bakteri, se sibstans nan fonn nan sitoplas la, epi li se kwè ke fòm sa a se pi evolutionarily nan ansyen pase sa yo ki moun. Nou Sitokwòm P450 - yon pwoteyin miral fiks sou manbràn nan sitoplasmik.

anzim yo nan gwoup sa a yo patisipe nan metabolis la nan estewoyid ak asid kòlè gra, fenol, netralizant dwòg, pwazon oswa dwòg.

pwopriyete yo nan mikrosomik oksidasyon

pwosesis yo nan mikrosomik oksidasyon gen yon espesifik substra laj, ak sa a, nan vire, pèmèt yo detekte yon varyete de sibstans ki sou. Onz mil pwoteyin sitokrom P450 ka se pou yo pliye nan plis pase yon santèn ak senkant izoform nan anzim lan. Chak nan yo gen yon gwo kantite substrats. Sa a pèmèt kò a yo debarase m de prèske tout nan sibstans danjere ki fè yo te fòme andedan oswa tonbe deyò. Pwodwi nan anzim yo oksidasyon mikrosomik fwa ka aji tou de lokalman ak nan yon distans konsiderab nan kò a.

règleman an nan aktivite a nan mikrosomik oksidasyon

se mikrosomik oksidasyon nan fwa a réglementées nan nivo mRNA, men pito fonksyon li yo - transcription. Tout variantes de sitokrom P450, pou egzanp, yo te anrejistre sou molekil la ADN, ak li te parèt sou ESR nesesè nan "reyekri" enfòmasyon ki soti nan ADN yo mesaje RNA. Lè sa a, mRNA se dirije yo sou ribozòm kote molekil pwoteyin yo ki te fòme. Se nimewo a nan molekil sa yo réglementées soti an deyò de la ak se depann sou kantite lajan an nan sibstans ki sou ki dwe dezaktive, ak disponiblite a nan asid amine esansyèl.

Kounye a, plis pase de san senkant-dekri konpoze chimik ki aktive oksidasyon nan mikrosomik kò. Men sa yo enkli barbiturik, idrokarbur aromat, alkol, kèton ak òmòn. Malgre divèsite sa a aparan, tout sibstans sa yo, se lipofil (idrosolubl nan grès), ak Se poutèt sa sansib a sitokrom P450.